独家:可能引发下一次大流行的繁荣野生动物市场

活体动物市场是病毒进化并引发致命疫情的天然实验室,但科学家们缺乏研究它们带来的风险的支持。

该报道得到了普利策中心(Pulitzer Center)的资助。

在雅加达熙熙攘攘的 Jatinegara 市场,笼子堆积着三米高的动物,里面装满了来自印度尼西亚及其他地区的生物。蝙蝠、貉、猕猴和鸣禽——作为宠物或食物出售——挤在一起,它们的麝香气味与潮湿的热带空气中的尿液和粪便的恶臭混合在一起。

几十年来,公共卫生专家一直警告说,在 Jayinegara 等市场中,传染病从动物传染给人类的风险,这些市场是每年价值数千亿美元的全球产业的一部分。这些市场仍然是“传播疾病的最佳方式”,英国剑桥大学的兽医流行病学家詹姆斯·伍德 (James Wood) 说。Jaynegara 位于一个拥有 1100 万人口的国际旅游中心,大大增加了这种风险。

世界仍在从 COVID-19 大流行中恢复过来,许多研究人员表示,它可能始于或至少从中国武汉的一个出售活体动物的市场放大.然而,野生动物贸易在全球许多地方仍然蓬勃发展。中国在 2020 年禁止了大多数野生动物物种的养殖和食用交易,但这些做法只是转入地下。“我们恢复了正常业务,”英国牛津布鲁克斯大学的保护生物学家文森特·奈曼 (Vincent Nijman) 说,“每天都有数以百万计的动物进行交易”。

伦敦动物学研究所(Institute of Zoology)的野生动物流行病学家安德鲁·坎宁安(Andrew Cunningham)说,野生动物贸易是一个由不受监管的自然实验室组成的庞大全球网络,潜在的病原体通过这些实验室自由流通、进化并最终聚集在城市中心。“这是我们做的最可怕的事情,”他说。

在大流行之前,人们非常重视在野外识别新病毒。这些努力的驱动力是有可能预测哪些病毒会引发重大疾病爆发。但许多研究人员现在说,这个假设是有缺陷的。

科学家们越来越多地将人类与野生动物的互动——包括市场和供应它们的贸易网络——作为研究人畜共患病的关键场所,人畜共患病是由通常感染其他物种的病原体引起的人类疾病。一些研究小组现在正在努力了解病原体如何在物种之间跳跃,为什么有些跳跃会导致爆发而另一些则不会,以及什么样的干预措施可以降低风险。但此类工作成本高昂,可能很危险,并且需要持续的支持,而这已经变得越来越难以获得。

如果不投资于此类研究,“你真的是在盲目飞行”,瑞士日内瓦世界卫生组织新发疾病和人畜共患病部门负责人 Maria Van Kerkhove 说。“你提出的建议可能不是最合适的。”

典范

在越南 Cuc Phuong 国家公园的兽医室里,Tran Nam Trieu 小心翼翼地将一只巽他穿山甲 (Manis javanica) 抬到检查台上。这个生物蜷缩成一个球,它的鳞片随着每次呼吸而微妙地起伏。它于 2023 年初在中美边境附近被没收,现在由非营利性保护组织“拯救越南野生动物”看管,该组织在该公园设有一个救援中心。兽医特里厄 (Trieu) 小心翼翼地展开它,露出它柔软的粉红色腹部和截肢伤口;它的左后腿被圈套损坏。

中国对穿山甲肉和鳞片的巨大需求——没有证据地认为穿山甲可以治疗多种疾病——使这些生物成为非法野生动物贸易的典型代表。对中国被没收的穿山甲的研究检测到了几种类型的冠状病毒,这些冠状病毒与导致 COVID-19 的病毒 SARS-CoV-2 共享高达 92% 的基因组.尽管这些病毒的亲缘关系太远而无法引起 SARS-CoV-2,但这些病毒有时会在这些动物中引起类似 COVID-19 的症状,并可能感染人类。

在这些穿山甲中发现的其他冠状病毒是导致中东呼吸综合征 (MERS) 的冠状病毒的亲戚。病毒刺突蛋白具有称为 furin 切割位点的特征,被认为对病毒在呼吸道中有效复制至关重要。SARS-CoV-2 中存在类似的特征,这导致人们怀疑该病毒可能是由武汉病毒研究所的研究人员设计的——尽管它也可能是自然产生的。

A Malaysian pangolin walks past cages containing 45 others as a wildlife officer watches in Kuala Lumpur.
马来西亚野生动物部门查获的一只活穿山甲可能正在运往中国市场的途中。图片来源:Bazuki Muhammad BM/JS 通过路透社

伍德认识到,与研究相关的活动可能引发大流行的“可能性很小”。但这“不应阻止我们关注更大的图景”,他说:野生动物贸易构成的人畜共患风险比实验室事故大得多。

为了衡量这些风险,河内野生动物保护协会 (WCS) 的研究员 Nguyen Thi Thanh Nga 和她的同事正在努力识别在越南(野生动物运入中国的主要中转枢纽)被贩运的穿山甲中传播的潜在病原体,并探索这些微生物与在来源国和目的地国发现的微生物之间的关系。2015 年至 2018 年期间,越南各地没收了 246 只穿山甲,其中许多来自 Cuc Phuong 的救援中心,其中 7 只感染了冠状病毒,尽管没有呼吸道或其他全身性疾病的迹象.这些病毒的部分序列与在中国查获的穿山甲中发现的病毒序列非常相似。

然而,供应链上游的穿山甲似乎并未受到影响:2009 年至 2019 年期间,从走私者手中没收或从马来西亚野外救出的 334 只穿山甲中,没有一只被检测出冠状病毒呈阳性.

供应链中冠状病毒检出率的提高与 WCS 研究人员对越南捕获并出售食用的大鼠的另一项研究一致.该团队发现,在出售老鼠的市场和餐馆中,老鼠检测呈阳性的比例比在田间被捕获的老鼠高出十倍。

贸易路线

一些研究人员正在努力更好地处理有助于人畜共患病毒茁壮成长和传播的人类行为。2017 年,印度尼西亚艾尔马迪 (Airmadidi) 的行为科学家、苏拉威西蝙蝠保护组织创始人 Jusuf Kalengkongan 在东南苏拉威西省的村庄与野生动物猎人一起生活了数月。他说,捕捉和处理蝙蝠可能是一项危险的工作,当抓伤或咬伤的伤口感染时,一些猎人会发烧。他说,他们通常不去医院看病,而是服用草药和非处方药。Kalengkongan 说,村里的老人回忆起一次神秘的疾病爆发,几周内就有数十人死亡。

肯尼亚内罗毕国际畜牧研究所(International Livestock Research Institute)的动物健康专家洪阮越(Hung Nguyen-Viet)正在越南领导一个类似的项目。他说,研究贸易网络是一项敏感的工作,需要建立大量的信任。他的团队试图回答的一个关键问题是:当他们捕捉的野生动物生病时,人们会怎么做?Nguyen-Viet 说,有些人选择吃它们,而另一些人则试图在遥远的市场上将它们卖给毫无戒心的顾客。他说,很少有人会向当局报告,因为担心会对他们的生计造成影响。

英国达勒姆大学(University of Durham)的医学人类学家汉娜·布朗(Hannah Brown)表示,监管野生动物贸易的尝试需要认真对待这些恐惧,否则就有可能将这种活动进一步推向地下。这种情况发生在 2014-16 年埃博拉疫情期间西非禁止食用野生动物肉时,人们怀疑(但从未证实)是由吃蝙蝠引起的。布朗说,十年过去了,那里的人们仍然受到该政策的负面影响,并且仍然对当局和国际研究人员持怀疑态度。

一些科学家已经成功地培养了印度尼西亚野生动物贸易商的信任。在北苏拉威西岛(North Sulawesi)的兰戈万(Langowan)市场,既出售野生动物肉,也出售活体动物,Tiltje Ransaleleh向小贩询问他们的供应、出售的物种和来源。在遮挡热带阳光的红色织物树冠下,印度尼西亚万鸦老山姆·拉图兰吉大学(Sam Ratulangi University)的动物学家兰萨莱(Ransaleleh)和她的同事们从木栅栏两旁的蝙蝠身上收集拭子样本。

她的团队绘制了一个错综复杂的供应链网络,并确定了中介机构——他们从猎人那里购买野生动物(包括每年多达 100 万只蝙蝠)并将其运送到市场——是疾病传播的潜在载体.她说,收集到的一个见解是,节日期间是风险最大的,此时销售量可能会飙升至平时的 5 倍,Langowan 一天内售出超过 10,000 只蝙蝠。

巨变

加利福尼亚州斯坦福大学(Stanford University)的疾病生态学家斯蒂芬·卢比(Stephen Luby)说,这些对贸易网络和人类行为的深入研究对于追踪野生动物的移动及其携带的潜在病原体至关重要。

例如,在科特迪瓦德,由德国格赖夫斯瓦尔德亥姆霍兹一体化健康研究所所长 Fabian Leendertz 领导的一个团队正在努力通过系统地收集野生动物、人类及其共享环境的样本,追踪微生物从泰森林到乡村市场的移动。今年晚些时候,该团队将开始分析未确诊疾病患者的样本,以探索与野生动物接触的潜在联系,该计划的部分支持来自欧洲的 ZOOSURSY 计划。

A vendor gestures at roasted bats with their wings removed for sale at the Tomohon Extreme Meat market on Sulawesi island.
在印度尼西亚苏拉威西岛的一个市场出售蝙蝠,该市场以其不寻常的野生动物产品而闻名。图片来源:Ronny Adolof Buol/AFP via Getty

尼日利亚埃德基因组学和全球健康研究所所长克里斯蒂安·哈皮 (Christian Happi) 说,技术突破可以帮助研究人员分析此类项目的样本,而无需处理活病毒。他的团队与马萨诸塞州剑桥市的麻省理工学院和哈佛大学博德研究所合作,正在开发一种系统,该系统使用 CRISPR 基因编辑技术同时检测数十种病原体,例如导致埃博拉病毒、猴痘和西尼罗河病的病毒。以前,科学家们一次只能检测一种病原体。

该系统可以与旨在对生物样本中所有遗传物质进行测序的“宏基因组”研究结合使用,澳大利亚悉尼大学的病毒学家埃迪·霍尔姆斯 (Eddie Holmes) 说。所得序列可以与已知的微生物序列进行比较,以识别新的潜在病原体。科学家可以通过构建揭示微生物之间进化关系的遗传家谱来推断跨物种传播。

同时,一种名为 VirScan 的技术允许科学家通过在一次测试中搜索针对数百种微生物蛋白质片段或表位的抗体来筛选动物和人类当前和过去的感染。它本质上是“极端血清学”,在新加坡杜克-新加坡国立大学医学院研究新发疾病的 Linfa Wang 说。他的团队正在使用 VirScan 绘制东南亚社区野生动物暴露模式。Wang 说,初步分析揭示了以前未识别的表位,这可能导致新病毒的鉴定。

政治逆风

伦敦皇家兽医学院(Royal Veterinary College)的野生动物兽医理查德·科克(Richard Kock)表示,尽管关于疾病出现的许多问题仍未得到解答,但有一些干预措施可以在不危及当地社区生计的情况下使野生动物贸易更加安全。例如,已知具有高度人畜共患风险的动物(如果子狸和貉子)的贸易可能会受到限制。此外,他说,国家和国际监管机构可以对野生动物交易采用与牲畜相同的生物安全标准。这包括提高市场卫生水平,改善排水和通风系统,以及为饲养野生动物的人提供个人防护设备。

然而,大流行留下的遗产破坏了全球预防未来疫情的努力。人畜共患疾病通常与责备、耻辱和惩罚措施有关,在世界许多地方已成为一个敏感话题,并且越来越难以研究。参与野生动物贸易的个人——从贸易商和市场经理到监管机构——都不愿意参与研究。“他们不想知道那里可能有什么,”霍姆斯说,他试图获得从澳大利亚海关官员没收的野生动物身上采集样本的许可,但没有成功。“如果你发现新的东西,它就会成为一个问题,”他说。

几个东南亚国家的科学家告诉《自然》杂志,他们隐瞒了有关新发现的病原体的信息,因为政府官员没有授权发表。“这是一个日益严重的问题,”Van Kerkhove 说。“对我来说,占用我大量时间思考的大事是激励和抑制。”加强监管的激励措施是什么?什么阻碍了有效的监测?当唯一的结果似乎是耻辱、贸易限制和旅行禁令时,是什么可以促使及时发布信息?

与此同时,自 COVID-19 出现后的短暂激增以来,对追踪新出现疾病的政治支持急剧下降。Luby 说,大流行的起源不明确导致人们对实验室生物安全的焦虑加剧,以及对研究新出现的病原体的科学家的强烈不信任。这在美国尤为明显,导致人们普遍不愿意为此类工作提供资金。2023 年,它甚至导致一项名为 DEEP VZN 的 1.25 亿美元计划终止,该计划由美国国际开发署 (USAID) 资助,旨在提高低收入和中等收入国家对人畜共患疾病的了解。

现在,美国总统唐纳德·特朗普(Donald Trump)已经停止了美国国际开发署的几乎所有职能和资金,包括1亿美元的STOP Spillover计划,该计划旨在制定干预措施以减轻人畜共患风险。美国已决定退出世界卫生组织(World Health Organization),并限制联邦政府对外国研究伙伴的资助。布罗德研究所 (Broad Institute) 的科学家阿尔·奥佐诺夫 (Al Ozonoff) 与西非团队合作进行疾病监测,他说他在非洲的几个项目已经失去了资金。“这让人感到不安、沮丧和压力很大,”他说。

研究人员表示,这些行动在全球疾病监测领域造成了任何其他国家或组织都不可能填补的空白。“这不仅仅是一个洞,”位于蒙彼利埃的法国国际发展农业研究中心(French Agricultural Research Centre for International Development)的疾病生态学家朱利安·卡帕勒(Julien Cappalle)说,他领导了几个关于新出现疾病的欧洲项目。“半边天都塌下来了,”他说。他说,失去的不仅是数据收集的连续性,还有为建立及时发现和应对疾病出现的地方能力而做出的关键努力,以及对这些努力至关重要的信任和团结。

至于接下来会发生什么,Cappalle 补充说,“我们只能预期这笔资金会减少,直到下一次重大危机”。

自然 642, 26-28 (2025)

doi: https://doi.org/10.1038/d41586-025-01690-z